Kombinasi Dua Obat Menunjukkan Hasil yang Menjanjikan sebagai Pengobatan untuk Kanker Payudara Agresif

Ilustrasi(Freepik)

PENELITIAN yang dipimpin anggota University of Colorado Cancer Center menunjukkan kombinasi obat sebagai pilihan pengobatan potensial untuk jenis kanker payudara agresif .

Todd Pitts dan Jennifer Diamond bersama-sama menulis sebuah makalah, yang diterbitkan pada 1 Maret di jurnal Breast Cancer Research, tentang studi mereka mengenai cara mengatasi resistensi terhadap doksorubisin, sejenis obat kemoterapi yang memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel kanker, dalam mengobati kanker payudara triple-negatif.

Secara keseluruhan, kanker payudara merupakan kanker yang paling umum ditemukan pada perempuan di Amerika Serikat, dan penyebab kematian akibat kanker nomor 2 pada perempuan (setelah kanker paru-paru), meskipun angka kematian telah menurun sejak 1989, sebagian karena skrining lebih awal dan perawatan yang lebih baik. 

Menurut American Cancer Society, Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk semua jenis kanker payudara berkisar dari 99% untuk kanker lokal hingga 31% untuk kanker

Pilihan pengobatan terbatas

Kanker payudara triple-negatif mencakup 15% hingga 20% dari semua kasus kanker payudara. Kanker ini tumbuh lebih cepat dan lebih mungkin kambuh setelah perawatan dibandingkan jenis kanker payudara lainnya, sehingga tingkat kesembuhannya umumnya tidak setinggi itu.

"Ini adalah subtipe kanker payudara yang sangat agresif yang cenderung bermetastasis dan menjadi resistan bahkan terhadap agen kemoterapi standar," kata Pitts, profesor madya onkologi medis di Departemen Kedokteran CU. 

Selain itu, tidak seperti jenis kanker payudara lainnya, terapi hormon bukanlah pilihan untuk mengobati kanker payudara triple-negatif karena sel-selnya tidak memiliki reseptor (titik koneksi molekuler pada sel) untuk hormon estrogen dan progesteron.

Hal ini menyisakan pilihan pengobatan yang terbatas untuk kanker payudara triple-negatif stadium akhir. 

"Doksorubisin mungkin merupakan agen kemoterapi yang paling umum diberikan kepada pasien dengan kanker payudara triple-negatif,” kata Pitts.

Doksorubisin adalah jenis obat kemoterapi yang disebut antrasiklin yang memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel kanker dengan menghalangi enzim yang dibutuhkan sel kanker untuk membelah dan tumbuh. Namun, kanker payudara triple-negatif dapat melawan efek doksorubisin.

"Salah satu mekanisme resistensi umum untuk doksorubisin adalah apa yang disebut penuaan, yang menyebabkan sel berhenti membelah dan tetap dalam keadaan stabil. Itu bisa menjadi hal yang baik jika itu berarti tumor tidak tumbuh, tetapi itu tidak selalu baik, karena sel-sel tua dapat melepaskan faktor-faktor yang akan meningkatkan pertumbuhan sel-sel tumor di dekatnya," kata Pitts.

Memicu kematian sel

Jadi Pitts dan Diamond, serta asisten peneliti Stephen Smoots, menyelidiki apakah penggunaan doxorubicin bersama dengan obat yang dikembangkan oleh para peneliti University of Colorado Boulder, yang disebut bocodepsin, akan membantu membalikkan penuaan dan menyebabkan apoptosis , suatu proses kematian sel yang dapat diblokir dalam sel kanker. Bocodepsin sedang dipelajari sebagai pengobatan untuk jenis kanker lainnya, termasuk subtipe melanoma. 

Bocodepsin adalah sejenis obat yang disebut penghambat histone deacetylase (HDAC) yang menyebabkan perubahan kimia yang menghentikan pembelahan sel tumor. Bocodepsin dirancang sebagai peningkatan dari penghambat HDAC lain yang lebih dapat ditoleransi dan lebih manjur.

Studi Pitts-Diamond melibatkan pengujian obat pada lini sel dari Sumber Daya Bersama Teknologi Sel milik Pusat Kanker CU dan sumber lain, dengan analisis dilakukan oleh Sumber Daya Bersama Flow Cytometry  milik pusat kanker .

“Kami menemukan bahwa ketika doksorubisin menyebabkan sel kanker payudara triple-negatif mengalami penuaan, dan ketika Anda menambahkan bocodepsin ke sel-sel penuaan tersebut, sel-sel tersebut akhirnya menginduksi apoptosis,” kata Pitts.

Harapan untuk uji klinis

Studi ini menyimpulkan bahwa doksorubisin dan bocodepsin adalah "kombinasi yang menjanjikan untuk mengatasi resistensi doksorubisin pada kanker payudara triple-negatif. Bocodepsin saat ini sedang dalam pengembangan klinis dan memiliki profil toksisitas yang baik dibandingkan dengan inhibitor HDAC lainnya, mendukung kelayakan mengevaluasi kombinasi ini pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif."

Pitts berharap bahwa studi praklinis akan mengarah pada uji klinis untuk penggunaan kedua obat dalam mengobati kanker payudara triple-negatif.

Labotarium Pitts berfokus pada penelitian terapi kanker gastrointestinal (GI) seperti kanker kolorektal dan pankreas , sementara laboratorium Diamond berfokus pada kanker payudara, khususnya kanker payudara triple-negatif. 

Pitts mengatakan bahwa ia dan Diamond berbagi ruang laboratorium dan telah bekerja sama selama bertahun-tahun. Ia mencatat bahwa ia mengelola laboratorium di Divisi Onkologi Medis yang berfokus pada pemberian penelitian kepada pasien yang dapat dibantunya.

Ia menambahkan: "Kami belum meneliti kombinasi spesifik ini dalam pengobatan kanker GI karena doksorubisin tidak digunakan untuk kanker tersebut. Namun, ada potensi bocodepsin untuk digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk jenis tumor lainnya." (University of Colorado Anschutz Medical Campus/Z-1)