2 weeks ago
17
Sebuah uji klinis menunjukkan transplantasi sumsum tulang haploidentik dengan intensitas rendah aman dan efektif dalam menyembuhkan penyakit sel sabit pada orang dewasa.(freepik)
PROSES transplantasi sumsum tulang yang dikembangkan bersama oleh para peneliti di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center terbukti aman dan dapat menyembuhkan orang dewasa dengan penyakit sel sabit, menurut hasil uji klinis yang diselesaikan di Johns Hopkins dan sekitar 20 pusat kanker lainnya di seluruh Amerika Serikat serta London. Pengobatan ini, yang telah tersedia di berbagai pusat medis di AS, dianggap sebagai alternatif yang layak dan lebih terjangkau dibandingkan terapi gen yang baru saja disetujui untuk penyakit sel sabit, menurut para penulis penelitian.
Dalam transplantasi ini, yang disebut transplantasi sumsum tulang haploidentik dengan intensitas rendah, sumsum tulang diberikan donor yang memiliki kecocokan setengah ("half-matched"), seperti orangtua, saudara kandung, anak, keponakan, paman, bibi, atau sepupu pasien. Artinya, protein yang membantu sistem kekebalan tubuh berfungsi—yang terdapat pada sel sumsum tulang donor—harus cocok setidaknya setengahnya dengan protein pada sel penerima agar transplantasi berhasil dan tidak menyerang tubuh pasien setelah transplantasi.
Sebelum transplantasi, pasien diberi dosis rendah kemoterapi dan menjalani radiasi seluruh tubuh. Setelah transplantasi, mereka diberikan obat siklofosfamid (untuk mencegah penyakit graft-versus-host, di mana sel kekebalan dalam sumsum tulang donor menyerang tubuh penerima), serta obat lain selama hingga satu tahun.
Dari 42 pasien dengan penyakit sel sabit parah yang menjalani prosedur ini dalam uji klinis, 95% masih hidup dua tahun setelah transplantasi, dan 88% dianggap sembuh tanpa mengalami gejala terkait penyakit. Hasil penelitian ini akan dipublikasikan dalam edisi 25 Februari jurnal The New England Journal of Medicine Evidence. Hasil awal juga telah dipresentasikan pada Desember 2023 dalam pertemuan tahunan American Society of Hematology.
Para penulis penelitian menyatakan uji coba ini menunjukkan tingkat engraftment sel donor yang sangat tinggi serta tingkat kesembuhan yang juga sangat tinggi.
"Hasil kami dengan transplantasi alogenik sama baiknya atau bahkan lebih baik daripada yang terlihat dengan terapi gen," kata Dr. Richard Jones, profesor onkologi, direktur program transplantasi sumsum tulang, dan co-direktur program keganasan hematologi di Kimmel Cancer Center. Sebagian besar penderita penyakit sel sabit memenuhi syarat untuk transplantasi ini, yang biayanya jauh lebih rendah dibandingkan terapi gen, tambahnya.
"Banyak orang—mungkin sebagian besar orang dewasa—tidak memenuhi syarat untuk terapi gen karena persyaratan kemoterapi dosis tinggi yang tidak dapat diterima oleh mereka yang memiliki kerusakan organ akhir," jelas Jones. "Risiko efek samping jangka panjang juga kemungkinan lebih tinggi dengan terapi gen, baik dalam hal kerusakan organ maupun risiko leukemia."
Salah satu kesalahpahaman umum dalam dunia medis adalah bahwa transplantasi untuk penyakit sel sabit harus menggunakan donor yang cocok secara sempurna, dan bahwa prosedur ini dapat menyebabkan penyakit graft-versus-host yang parah serta angka kematian tinggi. Namun, uji coba ini dan penelitian lainnya membuktikan hal tersebut tidak benar, kata Dr. Robert Brodsky, profesor di Johns Hopkins Family dalam bidang kedokteran dan onkologi, serta direktur Divisi Hematologi di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.
Transplantasi juga merupakan pilihan yang jauh lebih hemat biaya bagi rumah sakit dan pasien, tambah Brodsky. Dalam transplantasi, pasien biasanya dirawat di rumah sakit selama sekitar delapan hari, dibandingkan enam hingga delapan minggu bagi pasien terapi gen. Selain itu, "jumlah rata-rata transfusi darah untuk pasien terapi gen adalah 50 kali, sementara setelah transplantasi sumsum tulang haploidentik hanya sekitar enam kali. Prosedurnya juga hampir sepenuhnya dilakukan secara rawat jalan," jelasnya.
Sebuah makalah tinjauan yang membandingkan transplantasi sumsum tulang alogenik dan terapi gen, yang ditulis oleh Jones dan Brodsky, telah diterbitkan dalam edisi 25 Februari jurnal Blood Advances. Makalah tersebut menunjukkan bahwa biaya terapi gen diperkirakan berkisar antara US$2 juta hingga US$3 juta, dibandingkan dengan sekitar US$467.747 untuk transplantasi.
Uji coba fase II yang berlangsung dari 2017 hingga 2021 ini melibatkan peserta dengan usia rata-rata 22 tahun; 59% di antaranya laki-laki, 92% berkulit hitam, dan 4% keturunan Hispanik. Rata-rata waktu tindak lanjut adalah 37 bulan. Efek samping serius jarang terjadi, termasuk tiga kasus kegagalan cangkok, 22% mengalami penyakit graft-versus-host tingkat sedang hingga parah, serta dua kasus kematian dalam tahun pertama setelah transplantasi (salah satunya akibat COVID-19).
Penyakit sel sabit—kelainan darah yang menyakitkan di mana sel darah merah berbentuk bulan sabit alih-alih cakram dan cenderung menyumbat pembuluh darah—mempengaruhi sekitar 100.000 orang di Amerika Serikat (terutama warga kulit hitam), menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC). (Science Daily/z-2)
